Capítulo 6.11.

Análisis del riesgo asociado a la resistencia a los agentes antimicrobianos como consecuencia del uso de agentes antimicrobianos en animales

Artículo 6.11.1.

Recomendaciones para analizar los riesgos que entrañan para la salud de las personas y la sanidad de los animales los microorganismos de origen animal resistentes a los agentes antimicrobianos

Introducción
La resistencia a los agentes antimicrobianos es un fenómeno que se produce naturalmente y que está influenciado por muchos factores. No obstante, los problemas relacionados con la resistencia a los agentes antimicrobianos están intrínsecamente relacionados con el uso de agentes antimicrobianos en cualquier entorno, ya sea en el hombre, los animales y otras utilizaciones.
La resistencia a los agentes derivada de la administración de esos agentes antimicrobianos con fines terapéuticos o no terapéuticos ha inducido la selección y diseminación de microorganismos resistentes a los agentes antimicrobianos y la consecuente pérdida de eficacia terapéutica de uno o varios de esos agentes tanto en la medicina humana como en la veterinaria.
Objetivo
A efectos del presente capítulo, el principal objetivo del análisis del riesgo es ofrecer a los Países Miembros un método transparente, objetivo y justificable científicamente para proceder a la evaluación y la gestión de los riesgos que entrañan para la salud de las personas y la sanidad de los animales la selección y la diseminación de la resistencia que puede surgir como consecuencia de la administración de agentes antimicrobianos a los animales.
Las Directrices del Codex para el análisis de los riesgos de resistencia a los antimicrobianos transmitida por los alimentos (CAC/GL77-2011) incluyen información sobre dicho tema en relación con el uso de agentes antimicrobianos en especies distintas del ser humano.
Proceso de análisis del riesgo
Los componentes del análisis del riesgo que se describen en este capítulo son la identificación del peligro, la evaluación del riesgo, la gestión del riesgo y la información sobre el riesgo.
El capítulo incluye factores para tener en cuenta en las distintas etapas del proceso de análisis del riesgo. Estos factores no pretenden ser exhaustivos y no todos los elementos serán aplicables en todas las situaciones.
Identificación del peligro
A efectos del presente capítulo, el peligro es el microorganismo resistente o el determinante de resistencia que surge como consecuencia de la administración de un agente antimicrobiano específico a los animales. Esta definición refleja la posibilidad de que los microorganismos resistentes causen efectos adversos en la salud, así como la posibilidad de una transferencia horizontal de determinantes genéticos entre microorganismos. Las circunstancias en las que el peligro puede tener consecuencias adversas son todas las situaciones en las cuales personas o animales puedan verse expuestos a un agente patógeno resistente a los agentes antimicrobianos, caer enfermos y ser tratados con un agente antimicrobiano que haya dejado de ser eficaz.
Evaluación del riesgo
La que entrañan para la salud de las personas y la sanidad de los animales los microorganismos resistentes a los agentes antimicrobianos como consecuencia de la administración de agentes antimicrobianos a los animales deberá tener en cuenta los siguientes elementos:
1. probabilidad de aparición de microorganismos resistentes como consecuencia de la administración de un agente antimicrobiano o, más específicamente, transmisión de determinantes de resistencia si existe posibilidad de transmisión entre microorganismos;
2. todas las vías posibles de exposición de las personas y los animales a microorganismos resistentes o a determinantes de resistencia, importancia de dichas vías y probabilidad de exposición;
3. consecuencias de la exposición en términos de riesgos para la salud de las personas o la sanidad de los animales.
Los principios generales de la evaluación del riesgo son aplicables por igual tanto a la evaluación del riesgo cuantitativa como a la cualitativa. Como mínimo, siempre deberá llevarse a cabo una evaluación del riesgo cualitativa.

Artículo 6.11.2.

Análisis de los riesgos para la salud humana

Definición del riesgo
Infección de seres humanos por microorganismos que han adquirido resistencia debido a la administración de agentes antimicrobianos a los animales, y la consecuente pérdida del beneficio de la terapia antimicrobiana destinada a combatir la infección humana.
Identificación del peligro
- Microorganismos que han adquirido resistencia (incluso resistencia múltiple) como consecuencia de la administración de un agente antimicrobiano a los animales.
- Microorganismos que han adquirido un determinante de resistencia de otros microorganismos que, a su vez, han adquirido resistencia como consecuencia de la administración de un agente antimicrobiano a los animales.
La identificación del peligro deberá tener en cuenta la clase o subclase del agente antimicrobiano considerado. Esta definición deberá leerse conjuntamente con el apartado 4 del Artículo 6.11.1.
Evaluación de la difusión
Una evaluación de la difusión describe las vías biológicas que pueden conllevar la difusión de microorganismos resistentes o de determinantes de resistencia a un ambiente determinado debido a la administración de un determinado agente antimicrobiano a los animales. Estima asimismo cualitativa o cuantitativamente la probabilidad de que se produzca ese proceso completo. La evaluación de la difusión describe la probabilidad de difusión de cada uno de los peligros posibles en cada serie de circunstancias concretas con respecto a cantidades y momentos, e indica cómo podrían ser modificados por diferentes acciones, acontecimientos o medidas.
La evaluación de la difusión deberá tener en cuenta los siguientes factores:
- especies animales, su categoría tal y como animal destinado a la alimentación, de zoológico, de entretenimiento o de compañía y, cuando corresponda, tipo de producción tal y como terneros de engorde o vacas lecheras; pollos de engorde o gallinas ponedoras, tratadas con el agente antimicrobiano considerado;
- número de animales tratados, y su edad, distribución geográfica y, en su caso, sexo;
- prevalencia de la infección o enfermedad para la cual esté indicado el agente antimicrobiano en la población animal de destino;
- datos sobre las tendencias de la utilización del agente antimicrobiano y de los cambios en los sistemas de producción de la explotación;
- datos sobre usos no autorizados o no previstos en la etiqueta;
- métodos y vías de administración del agente antimicrobiano;
- régimen de dosificación (dosis, intervalo de administración y duración del tratamiento);
- propiedades farmacocinéticas y pertinentes propiedades farmacodinámicas del agente antimicrobiano;
- prevalencia de los agentes patógenos que pueden desarrollar resistencia en una especie animal;
- prevalencia de bacterias comensales que pueden transferir resistencia a los agentes patógenos del ser humano;
- mecanismos y vías de transmisión directa o indirecta de la resistencia;
- posible relación entre las características de la virulencia y la resistencia;
- resistencia cruzada o co-resistencia con otros agentes antimicrobianos;
- datos sobre las tendencias y la aparición de microorganismos resistentes obtenidos mediante la vigilancia de los animales, de los productos de origen animal y de los despojos de origen animal.
Evaluación de la exposición
Una evaluación de la exposición describe las vías necesarias para la exposición de las personas a los microorganismos resistentes o a los determinantes de resistencia difundidos por determinada administración de un agente antimicrobiano a los animales, y estima asimismo la probabilidad de que se produzcan esas exposiciones. La probabilidad de exposición a los peligros identificados se estima teniendo en cuenta determinadas condiciones de exposición con respecto a cantidades, momentos, frecuencia, duración de la exposición, vías de exposición, especie y otras características de la población humana expuesta.
La evaluación de la exposición deberá tener en cuenta los siguientes factores:
- demografía humana, incluidas subpoblaciones, y hábitos de consumo de alimentos, incluidas las costumbres y tradiciones culturales respecto a la preparación y al almacenaje de alimentos;
- prevalencia de microorganismos resistentes en los alimentos en el momento de consumirlos;
- carga microbiana en alimentos contaminados en el momento de consumirlos;
- contaminación medioambiental por microorganismos resistentes;
- aparición, en alimentos para animales, de microorganismos resistentes capaces de establecerse en los animales y, por lo tanto, de contaminar los alimentos de origen animal;
- transmisión de microorganismos resistentes y sus determinantes de resistencia entre las personas, los animales y el medio ambiente;
- medidas tomadas para la descontaminación microbiana de los alimentos destinados al consumo humano;
- capacidad de supervivencia y diseminación de los microorganismos resistentes durante el proceso de producción de los alimentos destinados al consumo humano (incluidas las operaciones de sacrificio, transformación, almacenamiento, transporte y venta al por menor);
- métodos de eliminación de los despojos y probabilidad de exposición humana a microorganismos resistentes o a determinantes de resistencia a través de esos despojos;
- capacidad de los microorganismos resistentes de establecerse en los seres humanos;
- transmisión de los microorganismos considerados de ser humano a ser humano;
- capacidad de los microorganismos resistentes de transmitir resistencia a los microorganismos comensales del organismo humano y a los agentes zoonóticos;
- cantidad y tipo de agentes antimicrobianos utilizados para tratar a los seres humanos;
- propiedades farmacocinéticas, como metabolismo, biodisponibilidad y distribución en la flora intestinal.
Evaluación de las consecuencias
Una evaluación de las consecuencias describe la relación entre determinadas exposiciones a microorganismos resistentes o a determinantes de resistencia y las consecuencias de esas exposiciones. Deberá existir un proceso causal por el que esas exposiciones tengan consecuencias sanitarias o medioambientales perjudiciales que puedan, a su vez, tener consecuencias socioeconómicas. La evaluación de las consecuencias describe las consecuencias que puede tener una exposición determinada y estima la probabilidad de que se produzcan.
La evaluación de las consecuencias deberá tener en cuenta los siguientes factores:
- dosis microbiana y consiguientes interacciones de respuesta del hospedador;
- variaciones de susceptibilidad a la enfermedad de las poblaciones o subpoblaciones expuestas;
- variaciones y frecuencia de los efectos de la pérdida de eficacia de los agentes antimicrobianos en la salud humana y los costes derivados;
- posible relación entre las características de la virulencia y la resistencia;
- cambios de hábitos de consumo de alimentos debidos a una pérdida de confianza en la seguridad sanitaria de los productos alimentarios y riesgos secundarios asociados;
- interferencia con una terapia antimicrobiana en los seres humanos;
- importancia del agente antimicrobiano en medicina humana;
- prevalencia de la resistencia en los seres humanos de los agentes patógenos bacterianos de considerados.
Estimación del riesgo
Una estimación del riesgo suma los resultados de la evaluación de la difusión, de la evaluación de la exposición y de la evaluación de las consecuencias para obtener una estimación general de los riesgos asociados a los peligros. Por consiguiente, la estimación del riesgo toma en cuenta todo el proceso de materialización del riesgo, desde la identificación del peligro hasta las consecuencias indeseables.
La estimación del riesgo deberá tener en cuenta los siguientes factores:
- número de personas que enferman y proporción de ellas infectadas por microorganismos resistentes a agentes antimicrobianos;
- efectos adversos en subpoblaciones humanas vulnerables (niños, personas inmunocomprometidas, personas de edad avanzada, mujeres embarazadas, etc.);
- aumento de la gravedad o de la duración de la enfermedad infecciosa;
- número de personas/ días de enfermedad al año;
- muertes (número total de muertes al año; probabilidad de que muera al año cualquier miembro de la población o un miembro de una determinada subpoblación, o de que vea reducida su esperanza de vida) vinculadas a microorganismos resistentes a agentes antimicrobianos en comparación con las muertes vinculadas a microorganismos sensibles de la misma especie;
- gravedad de la enfermedad causada por los microorganismos resistentes considerados;
- disponibilidad y coste de una terapia antimicrobiana alternativa;
- posibles consecuencias de cambiar a un agente antimicrobiano alternativo (por ejemplo, alternativas con posible mayor toxicidad);
- aparición de resistencia a agentes antimicrobianos en los agentes patógenos considerados observada en las personas;
- consecuencias de la repercusión global del riesgo (enfermedad y hospitalización, por ejemplo).
Componentes de la gestión del riesgo
La OMSA define la gestión del riesgo como el conjunto de los siguientes pasos.
1. Apreciación del riesgo: Es el proceso de comparación del riesgo estimado en la evaluación del riesgo con la reducción del riesgo que se espera de las medidas de gestión del riesgo propuestas.
2. Evaluación de las opciones:
  Existen varias opciones de gestión del riesgo para minimizar la aparición y diseminación de resistencia a los agentes antimicrobianos, que pueden ser reguladoras o no reguladoras, como el desarrollo de códigos de práctica para el uso de agentes antimicrobianos en la producción animal. Al tomar una decisión respecto a la gestión del riesgo es necesario tener en cuenta todas las implicaciones de cada una de estas opciones tanto en la salud de las personas como en la sanidad y el bienestar de los animales, así como las consideraciones económicas y todo posible aspecto medioambiental relacionado. Un control eficaz de ciertas enfermedades de los animales puede tener la doble ventaja de reducir los riesgos para la salud humana derivados tanto del agente bacteriano en consideración como de la resistencia a los agentes antimicrobianos.
3. Implementación
  Los gestores del riesgo deberán desarrollar un plan de implementación que describa cómo, quién y cuándo se aplicará la decisión. Las autoridades competentes deberán garantizar un marco regulador y una infraestructura adecuados.
4. Seguimiento y revisión
  Deberá llevarse a cabo un continuo seguimiento y revisión de las distintas opciones de gestión del riesgo, con el fin de garantizar que se estén cumpliendo los objetivos.
Información sobre el riesgo
Deberá promoverse la comunicación con todas las partes interesadas a la menor oportunidad, e integrarse en todas las fases de análisis del riesgo. Ello permitirá que todas las partes interesadas, incluidos los gestores del riesgo, comprendan mejor los enfoques de la gestión del riesgo. La información sobre el riesgo también deberá quedar bien documentada.

Artículo 6.11.3.

Análisis de los riesgos para la salud de los animales

Definición del riesgo
Infección de animales por microorganismos que han adquirido resistencia debido a la administración de agentes antimicrobianos a los animales, y la consecuente pérdida del beneficio de la terapia antimicrobiana destinada a combatir la infección animal.
Identificación del peligro
- Microorganismos que han adquirido resistencia (incluso resistencia múltiple) como consecuencia de la administración de un agente antimicrobiano a los animales.
- Microorganismos que han adquirido un determinante de resistencia de otros microorganismos que, a su vez, han adquirido resistencia como consecuencia de la administración de un agente antimicrobiano a los animales.
La identificación del peligro deberá tener en cuenta la clase o subclase del agente antimicrobiano considerado. Esta definición deberá leerse conjuntamente con el apartado 4 del Artículo 6.11.1.
Evaluación de la difusión
La evaluación de la difusión deberá tener en cuenta los siguientes factores:
- especies animales, su categoría tal y como animal destinado a la alimentación, de zoológico, de entretenimiento o de compañía y, cuando corresponda, tipo de producción tal y como terneros de engorde o vacas lecheras, pollos de engorde o gallinas ponedoras, tratadas con el agente antimicrobiano considerado;
- número de animales tratados, y su edad, distribución geográfica y, en su caso, sexo;
- prevalencia de la infección o enfermedad para la cual esté indicado el agente antimicrobiano en la población animal de destino;
- datos sobre las tendencias de la utilización del agente antimicrobiano y de los cambios en los sistemas de producción de la explotación;
- datos sobre los posibles usos no autorizados o no previstos en la etiqueta;
- régimen de dosificación (dosis, intervalo de administración y la duración de la utilización);
- métodos y vías de administración del agente antimicrobiano;
- propiedades farmacocinéticas y pertinentes propiedades farmacodinámicas del agente antimicrobiano;
- lugar y tipo de infección;
- desarrollo de microorganismos resistentes;
- mecanismos y vías de transmisión de la resistencia;
- resistencia cruzada o co-resistencia con otros agentes antimicrobianos;
- datos sobre las tendencias y la aparición de microorganismos resistentes obtenidos mediante la vigilancia de los animales, de los productos de origen animal y de los despojos de origen animal.
Evaluación de la exposición
La evaluación de la exposición deberá tener en cuenta los siguientes factores:
- prevalencia y tendencias de los microorganismos resistentes en los animales clínicamente enfermos y clínicamente no afectados;
- aparición de microorganismos resistentes en los alimentos para animales y en el ambiente animal;
- transmisión de microorganismos resistentes y sus determinantes de resistencia de animal a animal (prácticas de producción de los animales y desplazamientos de los animales);
- número o porcentaje de animales tratados;
- cantidades y tendencias en cuanto a agentes antimicrobianos administrados a los animales;
- capacidad de supervivencia y diseminación de los microorganismos resistentes;
- exposición de la fauna silvestre a microorganismos resistentes;
- métodos de eliminación de los despojos y probabilidad de exposición de los animales a microorganismos resistentes o a determinantes de resistencia a través de esos despojos;
- capacidad de los microorganismos resistentes de establecerse en los animales;
- exposición a determinantes de resistencia procedentes de otras fuentes, como agua, aguas residuales, contaminación por residuos, etc.;
- propiedades farmacocinéticas,como metabolismo, biodisponibilidad y distribución en la flora intestinal;
- transmisión de microorganismos resistentes y sus determinantes de resistencia entre las personas, los animales y el medio ambiente.
Evaluación de las consecuencias
La evaluación de las consecuencias deberá tener en cuenta los siguientes factores:
- dosis microbiana y consiguientes interacciones de respuesta del hospedador;
- variaciones de susceptibilidad a la enfermedad de las poblaciones o subpoblaciones expuestas;
- variaciones y frecuencia de los efectos de la pérdida de eficacia de los agentes antimicrobianos en la salud de los animales y los costes derivados;
- posible relación entre las características de la virulencia y la resistencia;
- importancia del agente antimicrobiano en la sanidad animal (consúltese la lista de la OMSA de agentes antimicrobianos de importancia en veterinaria).
Estimación del riesgo
La estimación del riesgo deberá tener en cuenta los siguientes factores:
- carga adicional de enfermedad debida a microorganismos resistentes a agentes antimicrobianos;
- número de fracasos terapéuticos debidos a microorganismos resistentes a agentes antimicrobianos;
- aumento de la gravedad o de la duración de la enfermedad infecciosa;
- consecuencias para el bienestar de los animales;
- estimación del impacto económico y del coste para la salud y la producción animal;
- muertes (número total de muertes al año; probabilidad de que muera al año cualquier miembro de la población o un miembro de una determinada subpoblación, o de que vea reducida su esperanza de vida) vinculadas a microorganismos resistentes a agentes antimicrobianos en comparación con las muertes vinculadas a microorganismos sensibles de la misma especie;
- disponibilidad y coste de una terapia antimicrobiana alternativa;
- posibles consecuencias de cambiar a un agente antimicrobiano alternativo, por ejemplo, alternativas con posible mayor toxicidad.
Componentes de la gestión del riesgo
Serán de aplicación las pertinentes disposiciones del apartado 7 del Artículo 6.11.2.
Información sobre el riesgo
Serán de aplicación las pertinentes disposiciones del apartado 8 del Artículo 6.11.2.

nb: primera adopción en 2004; última actualización en 2015.